Plusieurs développements ont eu lieu dans la recherche sur le COVID-19 depuis que nous avons publié notre dernier article de cette série.

Parmi eux, il y a la découverte qu’un médicament contre la polyarthrite rhumatoïde appelé tocilizumab a presque divisé par deux la mortalité due au COVID-19. Ce médicament calme la soi-disant tempête de cytokines, qui fait référence à une réaction excessive potentiellement mortelle du système immunitaire. Cependant, ce médicament peut également augmenter le risque d’infections secondaires.

Dans un autre développement intéressant, les scientifiques ont utilisé une technologie de pointe pour créer des filtres à air capables de tuer le SRAS-CoV-2. L’innovation pourrait aider à empêcher le nouveau virus de se propager à l’intérieur.

Cependant, les résultats les plus prometteurs proviennent du domaine des tests de vaccins: deux nouveaux vaccins ont fait l’objet d’essais cliniques et ont produit des résultats encourageants que nous détaillons ci-dessous.

Nous suivons les progrès de la professeure Sarah Gilbert et de son équipe depuis avril 2020 , lorsqu’elle a déclaré au Times qu’elle espérait avoir un vaccin prêt d’ici septembre. Le vaccin de son équipe utilise un adénovirus de chimpanzé inoffensif pour l’homme en tant que vecteur.

Depuis avril, le vaccin s’est révélé prometteur chez les singes et les porcs . Il y a quelques semaines, nous avons signalé que les scientifiques du Jenner Institute de l’Université d’Oxford au Royaume-Uni recrutaient des participants pour des essais sur l’homme.

Désormais, les résultats de la première phase de ces essais cliniques apparaissent dans la revue The Lancet . Dans l’article, les auteurs expliquent qu’il s’agissait d’un essai contrôlé randomisé en simple aveugle qui a eu lieu dans cinq centres d’essai au Royaume-Uni.

L’essai comprenait un total de 1 077 participants en bonne santé, tous âgés de 18 à 55 ans. Parmi les volontaires, 543 ont reçu le vaccin – connu techniquement sous le nom de ChAdOx1 nCoV-19 mais plus communément appelé le vaccin d’Oxford ou le vaccin AstraZeneca – et 534 ont reçu un vaccin témoin.

Tous les participants qui ont reçu le vaccin Oxford ont développé des anticorps neutralisant le SRAS-CoV-2 en 2 semaines. La plupart d’entre eux (32 sur 35) les ont développés après avoir reçu une dose unique.

Un groupe de 10 participants a reçu deux doses, et dans ce groupe, tous ont développé des réponses immunitaires. En d’autres termes, cette phase de l’essai humain a confirmé ce que l’essai précédent chez le porc avait montré: que deux doses valent mieux qu’une.

De plus, le vaccin a déclenché des réponses immunitaires dans les cellules T, qui sont des «combattants» clés de notre système immunitaire. Ces réponses ont culminé 2 semaines après l’injection et sont restées pendant 2 mois. La quantité d’anticorps a culminé au jour 28 et est restée pendant 56 jours.

En ce qui concerne les effets indésirables, le vaccin a provoqué des effets secondaires bénins, notamment «des douleurs, une sensation de fièvre, des frissons, des douleurs musculaires, des maux de tête et des malaises». Cependant, la prise d’acétaminophène a atténué ces effets secondaires de manière préventive.

Le co-auteur de l’étude, le professeur Andrew Pollard, chercheur en chef de l’essai sur le vaccin d’Oxford, commente les résultats, en déclarant: «Les données provisoires de phase I / II pour notre vaccin contre le coronavirus montrent que le vaccin n’a conduit à aucune réaction inattendue et a eu un profil de sécurité similaire à celui des précédents vaccins de ce type. »

«Les réponses immunitaires observées après la vaccination sont en ligne avec ce que nous attendons d’être associé à la protection contre le virus SRAS-CoV-2, même si nous devons poursuivre notre rigoureux programme d’essais cliniques pour le confirmer», ajoute-t-il.

«Nous avons constaté la réponse immunitaire la plus forte chez les participants ayant reçu deux doses du vaccin, ce qui indique que cela pourrait être une bonne stratégie de vaccination.»

– Prof. Andrew Pollard

D’autres experts, qui n’étaient pas impliqués dans la recherche, commentent également les résultats.

Par exemple, le professeur Ian Jones – de l’Université de Reading au Royaume-Uni – déclare: «Les données de l’essai de phase I / II du vaccin d’Oxford sont aussi bonnes que l’on pourrait raisonnablement s’attendre et confirment l’utilisation antérieure du vecteur comme plate-forme générale de vaccination. »

«Les participants à l’essai ont développé les anticorps neutralisants les plus importants, dans la plupart des cas après une injection et dans tous les cas après deux injections.»

Pendant ce temps, le professeur Jonathan Ball – de l’Université de Nottingham au Royaume-Uni – déclare: «Les résultats du candidat vaccin contre l’adénovirus chimpanzé d’Oxford montrent que le vaccin est capable de générer des anticorps et des cellules T chez l’homme, et ceux-ci ont persisté pendant plusieurs semaines. “

Cependant, il prévient également que beaucoup plus de recherches sont nécessaires.

«[Bien que] encourageant, il reste encore un long chemin à parcourir avant de pouvoir annoncer l’arrivée d’un vaccin contre le coronavirus réussi.»

– Professeur Jonathan Ball

L’importance de la phase III des essais cliniques

Sur ce point, les experts expliquent pourquoi il faut rester prudent malgré le fait que ces premiers résultats sont si encourageants.

Le professeur Ball déclare: «On ne sait pas si les niveaux d’immunité peuvent protéger contre l’infection – c’est ce que les plus grands essais de phase III en cours sont conçus pour tester. Nous ne savons pas non plus si ce vaccin peut protéger les personnes les plus vulnérables à la grave maladie COVID-19. »

Le professeur Stephen Evans, de la London School of Hygiene and Tropical Medicine au Royaume-Uni, souligne également l’importance de la phase III dans l’essai de vaccin d’Oxford.

«Les éléments clés nécessaires pour procéder à un essai de phase III sont tous là», reconnaît-il. «Les réponses mesurées dans le sang et l’absence de dommages graves indiquent qu’il existe une possibilité d’un vaccin efficace contre le COVID-19.»

Cependant, ajoute-t-il, «cela ne montre pas encore que la maladie est réduite ou prévenue, et cela ne sera pas facile à montrer tant que les essais de phase III n’auront pas été achevés dans des milieux où le virus SARS-CoV-2 circule à un taux élevé. et les gens contractent une maladie clinique et grave. »

La troisième phase aidera à établir des éléments cruciaux pour le succès d’un vaccin, comme la protection des personnes les plus vulnérables et une durée plus longue.

«Pour que le vaccin soit vraiment utile, nous avons non seulement besoin des études plus vastes menées où le COVID-19 se produit encore à un taux élevé, mais nous devons être raisonnablement sûrs que la protection dure pendant un temps considérable», déclare le professeur Evans. . «Les résultats sur l’efficacité n’ont pas été présentés.»

«Il est également essentiel que les personnes âgées de plus de 55 ans (et dans ce rapport, les trois quarts avaient moins de 45 ans) soient incluses et l’essai de phase II / III toujours en cours inclura ces [personnes]. Les auteurs suggèrent que ce vaccin pourrait bien fonctionner chez [les personnes âgées], mais nous attendons des données pour voir si cette attente est satisfaite. »

– Professeur Stephen Evans

Des essais de phase II / III sont actuellement en cours au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud, et ils commenceront également aux États-Unis.

Le vaccin chinois “ a également fonctionné ”, mais il y a des mises en garde

Les experts se penchent également sur les résultats d’un essai mené par des chercheurs chinois qui ont testé un autre vaccin. Les résultats de cet essai figurent également dans la revue The Lancet .

Alors que les chercheurs ont testé le vaccin Oxford en phase I / II, l’étude chinoise était un «essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo».

Le professeur Wei Chen, de l’Institut de biotechnologie de Pékin en Chine, est le dernier auteur correspondant du nouvel article.

Pour l’essai, le professeur Chen et son équipe ont recruté 508 adultes en bonne santé, tous âgés de 18 ans et plus. Parmi ceux-ci, les chercheurs en ont attribué 253 à un groupe qui a reçu le vaccin à une dose plus élevée et 129 à un groupe qui l’a reçu à une dose plus faible. Un groupe de 126 participants a reçu un placebo.

Environ 61% des participants étaient âgés de 18 à 44 ans, 26% étaient âgés de 45 à 54 ans et seulement 13% étaient âgés de 55 ans ou plus.

Ici aussi, 95% des participants du groupe à dose élevée ont présenté des réponses immunitaires au 28e jour après la vaccination, tandis que 91% des participants l’ont fait dans le groupe à dose plus faible.

L’équipe ne note aucun effet indésirable grave. Environ 1% des participants du groupe recevant la dose la plus faible et 9% de ceux du groupe recevant la dose la plus élevée ont présenté des effets indésirables graves.

Le vaccin, appelé vaccin à vecteur Ad5, «est sûr et induit des réponses immunitaires significatives chez la majorité des receveurs après une seule immunisation», concluent les auteurs de l’article.

Cependant, l’intervention était moins efficace chez les personnes âgées qui avaient «une forte immunité anti-Ad5 préexistante».

Comme l’écrivent le professeur Chen et ses collègues, «Chez certains participants ayant une forte immunité anti-Ad5 préexistante, une injection du vaccin peut être insuffisante pour induire un niveau élevé de réponses immunitaires humorales, en particulier chez les personnes âgées de 55 ans.

Commentant ces résultats, le professeur Chen a déclaré: «Puisque [les personnes âgées] font face à un risque élevé de maladie grave et même de décès associé à une infection au COVID-19, ils constituent une population cible importante pour un vaccin contre le COVID-19.»

«Il est possible qu’une dose supplémentaire soit nécessaire pour induire une réponse immunitaire plus forte chez [les personnes âgées], mais d’autres recherches sont en cours pour l’évaluer.»

Des experts du monde entier établissent des comparaisons entre le vaccin d’Oxford et le vaccin chinois.

«L’étude […] chinoise, qui utilise un adénovirus humain au lieu de l’adénovirus chimpanzé, a également fonctionné, et malgré la différence du« vecteur »utilisé, peut être considérée comme [renforçant] le cas d’un vaccin à vecteur adénovirus viable. option pour COVID-19. »

– Prof. Ian Jones

Le professeur Ball reste cependant sceptique. Faisant écho au point précédent du professeur Evans sur le vaccin aidant les personnes âgées, il dit: «[Alors que] le vaccin testé en Chine utilisait un adénovirus différent pour délivrer la protéine coronavirus, le fait que l’immunité observée chez les [personnes âgées] était incluse dans le l’étude était bien inférieure à celle observée chez les jeunes. »

Plusieurs études antérieures ont suggéré que le remdesivir, qui est un médicament développé par les scientifiques pour traiter Ebola, peut réduire le temps de récupération des personnes qui développent un COVID-19 sévère.

Cependant, l’action exacte de ce médicament antiviral à large spectre sur le SRAS-CoV-2 reste largement inconnue.

Pour cette raison, une équipe de chercheurs a décidé de l’étudier plus avant. Andrea Pruijssers, Ph.D. – du Vanderbilt University Medical Center à Nashville, TN – est l’auteur principal de la nouvelle étude.

Elle explique: «Tous les résultats obtenus avec le remdesivir ont été très encourageants, encore plus que nous l’aurions espéré, mais il est toujours à l’étude, il était donc important de démontrer directement son activité contre le SRAS-CoV-2 en laboratoire et en un modèle animal de maladie. »

Les recherches suggèrent que le remdesivir «inhibe fortement» la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires humaines et les cellules épithéliales des voies respiratoires. Les chercheurs ont également testé le médicament dans un modèle murin du SRAS-Cov-2 et ont constaté qu’il avait réussi à réduire la charge virale et à améliorer la fonction pulmonaire et les résultats de santé des souris.

Comme l’écrivent les chercheurs dans leur article:

«Il s’agit de la première démonstration rigoureuse de la puissante inhibition du SRAS-CoV-2 dans des cultures pulmonaires humaines continues et primaires et de la première étude suggérant l’efficacité du [remdesivir] contre le SRAS-CoV-2 chez la souris.»